Vitamina K2
(come MK7)
Il regista del calcio cellulare che supporta la densità ossea, la salute cardiovascolare e l'integrità vascolare
Il menachinone-7 (MK-7) è una forma a catena lunga di vitamina K2 con una biodisponibilità superiore e un'emivita prolungata che le consente di circolare fino a 72 ore. Questa vitamina liposolubile attiva le proteine che regolano il calcio, convogliando i minerali verso le ossa e i denti e prevenendo la calcificazione delle arterie; è quindi fondamentale per la forza delle ossa, la salute cardiovascolare e la funzione metabolica in più sistemi di organi.
La vitamina K2 (MK-7) ha una solida evidenza clinica per la salute delle ossa (molteplici meta-analisi che dimostrano una riduzione del rischio di frattura del 56-81%), la protezione cardiovascolare (molteplici RCT che dimostrano una riduzione della rigidità arteriosa), il controllo glicemico (forte evidenza RCT) e la salute parodontale. Esistono prove cliniche limitate sull'uomo per quanto riguarda la funzione cognitiva, la prevenzione del cancro e la neuropatia, anche se gli studi animali e meccanicistici sono convincenti. Non sono stati documentati effetti avversi gravi in oltre 40 studi clinici sull'uomo con dosi fino a 462 µg/die. La Fondazione CRN ha stabilito 375 µg/giorno come livello di assunzione supplementare sicuro sulla base di queste evidenze. L'MK-7 è probabilmente una delle forme integrative di micronutrienti più studiate disponibili.
Salute delle ossa e prevenzione delle fratture
StrongL'MK-7 attiva l'osteocalcina attraverso la gamma-carbossilazione, consentendo il legame del calcio con la matrice minerale ossea. Un importante studio RCT di 3 anni (n=244 donne in postmenopausa) ha rilevato che la MK-7 a 180 µg/die ha migliorato la rigidità arteriosa e la resistenza ossea. La meta-analisi mostra che la vitamina K riduce le fratture vertebrali del 60%, le fratture dell'anca del 77% e le fratture non vertebrali dell'81% nelle popolazioni giapponesi. L'integrazione a lungo termine di MK-7 previene il declino della BMD legato all'età a livello della colonna lombare e del collo del femore, promuovendo al contempo la qualità dell'osso indipendentemente dai cambiamenti di densità.
Salute cardiovascolare e riduzione della rigidità arteriosa
StrongL'MK-7 attiva la proteina Gla della matrice (MGP), che inibisce la calcificazione vascolare e riduce la rigidità arteriosa. Un RCT di 3 anni (244 donne sane in postmenopausa, 55-65 anni) ha dimostrato che 180 µg di MK-7 al giorno hanno migliorato significativamente l'elasticità arteriosa e l'indice di rigidità rispetto al placebo. Uno studio di follow-up di 1 anno su 166 soggetti ad alto rischio (dp-ucMGP >400 pmol/L) ha mostrato che le donne in post-menopausa con elevata rigidità vascolare al basale hanno registrato i maggiori miglioramenti nella pressione sanguigna e nella velocità dell'onda di polso. Diversi studi RCT su emodializzati, trapiantati di rene e diabetici dimostrano che 360-375 µg di MK-7 riducono la progressione della rigidità arteriosa, in particolare nei sottogruppi con disfunzione vascolare esistente.
Prevenzione della calcificazione vascolare
ModerateMK-7 agisce come cofattore per la carbossilazione della proteina Gla della matrice e dell'osteocalcina nei tessuti extraepatici, prevenendo la deposizione patologica di calcio nelle pareti arteriose e nelle valvole cardiache. Studi clinici dimostrano che l'MK-7 può ritardare o invertire la calcificazione vascolare nei pazienti in emodialisi, nei riceventi di trapianto di rene e nei soggetti affetti da malattie renali croniche. La riduzione dei livelli plasmatici di dp-ucMGP (MGP decarbossilato e sottocarbossilato) - un marcatore di carenza di vitamina K - è significativamente correlata a un miglioramento dei risultati vascolari in seguito all'integrazione di MK-7.
Controllo glicemico e sensibilità all'insulina
StrongUn RCT (n=68 pazienti con diabete di tipo 2 insulino-indipendente) ha rilevato che 360 µg di MK-7 al giorno per 12 settimane hanno ridotto il glucosio plasmatico a digiuno (riduzione del 29%) e l'HbA1c (riduzione del 12%) rispetto al placebo. I meccanismi includono l'aumento dell'adiponectina mediato dall'osteocalcina e l'inibizione della via antinfiammatoria NF-κB. Un RCT di 6 mesi (n=60 partecipanti a T2DM) con analisi del microbiota ha dimostrato che MK-7 ha migliorato la tolleranza al glucosio attraverso alterazioni degli acidi biliari secondari e degli acidi grassi a catena corta, mediate dai generi batterici che rispondono a MK-7.
Funzione cognitiva e prevenzione della neurodegenerazione
LimitedLe concentrazioni cerebrali di MK-4 (convertito da MK-7) sono inversamente correlate alla patologia di Alzheimer, alla densità dei grovigli neurofibrillari e allo stadio di Braak. Nei ratti anziani, il trattamento con MK-7 ha invertito i deficit cognitivi legati all'età, migliorato i marcatori infiammatori, inibito la calcificazione cerebrovascolare, aumentato l'espressione della proteina Gas6 e migliorato la capacità di arrampicarsi. I meccanismi coinvolgono il potenziamento del trasporto mitocondriale di elettroni (produzione di ATP), la riduzione della neurotossicità dell'amiloide-beta, la soppressione delle citochine pro-infiammatorie (IL-6, TNF-α) e la protezione della barriera emato-encefalica attraverso l'attivazione della proteina S e della Gas6.
Salute parodontale
ModerateUno studio caso-controllo (n=154) ha rilevato livelli sierici di MK-7 significativamente ridotti nei pazienti con parodontite rispetto ai controlli sani (0,19±0,01 nmol/L nello stadio IV della malattia). I livelli di VK2 si correlavano negativamente con la perdita di osso alveolare, la perdita di attacco clinico e il sanguinamento al sondaggio. MK-7 riduce la formazione di osteoclasti attraverso l'inibizione di NF-κB e promuove la differenziazione degli osteoblasti, meccanismi direttamente rilevanti per la rigenerazione del tessuto parodontale e la conservazione dell'osso.
COVID lungo e marcatori infiammatori
ModerateUn RCT (n=90 pazienti con COVID lunga, randomizzazione 2:1) ha dimostrato che 240 µg di MK-7 + 2000 UI di vitamina D3 per 24 settimane hanno ridotto i punteggi dell'indice di ricerca LC del 7,1%, hanno diminuito il marcatore di traslocazione fungina (1,3)-β-D-glucano, hanno ridotto le LDL ossidate e hanno abbassato i marcatori infiammatori (sTNF-RI, sCD163). L'intervento ha stabilizzato il conteggio dei sintomi COVID lunghi, mentre i controlli hanno registrato un aumento dei sintomi.
Gestione della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)
ModerateUn RCT di 8 settimane (n=32 pazienti con PCOS) ha rilevato che 90 µg di MK-7 al giorno hanno ridotto significativamente l'indice di androgeni liberi (FAI), il DHT sierico, la circonferenza vita e la massa grassa corporea, aumentando al contempo il muscolo scheletrico e la SHBG. L'insulina a digiuno e l'HOMA-IR sono diminuiti, indicando un miglioramento della sensibilità all'insulina. L'MK-7 ha ridotto i trigliceridi ma non altri parametri lipidici.
Gestione dell'artrite reumatoide
ModerateDiversi studi dimostrano che MK-7 e MK-4 riducono i marcatori di attività della malattia nei pazienti con RA attraverso meccanismi immunosoppressivi e antinfiammatori. Uno studio trasversale (100 µg di MK-7 al giorno) ha mostrato riduzioni significative di DAS28-ESR, VES, CRP e MMP-3 dopo 3 mesi. Studi in vitro dimostrano che MK-7 inibisce la proliferazione delle PBMC attivate da mitogeni di pazienti con RA, con valori di IC50 correlati a CRP, RF e ACPA.
Sollievo dalla neuropatia periferica
ModerateUno studio clinico più ampio (200 µg di MK-7 due volte al giorno per 8 settimane in pazienti con carenza di vitamina B12 o diabete di tipo 2) ha mostrato un'attività terapeutica per i sintomi della neuropatia periferica, tra cui crampi, dolore bruciante, debolezza e affaticamento. Le riduzioni sono persistite dopo l'interruzione del trattamento. MK-7 è stato ben tollerato senza eventi avversi.
Protezione del fegato e antinvecchiamento
LimitedLa somministrazione di VK2 in ratti anziani ha migliorato la funzione epatica (ALT, AST, proteine totali, albumina), soppresso l'espressione di marcatori infiammatori (TNF-α, COX-2, iNOS) e di biomarcatori fibrotici (TGF-β, TIMP), ridotto l'apoptosi e preservato l'architettura mitocondriale. I meccanismi coinvolgono l'intercettazione della segnalazione di Keap-1/Nrf-2/HO-1 legata all'invecchiamento. Il VK2 si è dimostrato efficace anche contro la recidiva del carcinoma epatocellulare in ambito clinico.
Funzione mitocondriale e produzione di energia
LimitedL'MK-7 funziona come trasportatore di elettroni mitocondriale, migliorando la produzione di ATP e l'efficienza della catena di trasporto degli elettroni. Nei pazienti con malattia di Parkinson, una settimana di trattamento con MK-7 ha aumentato i livelli di ATP cerebrale rispetto ai controlli sani. Nei ratti anziani affetti da Parkinson, l'MK-7 ha migliorato i marcatori di disfunzione mitocondriale e i risultati comportamentali. Nelle cellule danneggiate da 6-OHDA, l'MK-7 ha regolato la mitofagia, l'equilibrio fusione/fissione mitocondriale e ha promosso la biogenesi mitocondriale attraverso la segnalazione di PINK1/Parkin.
Biomarcatori della malattia di Parkinson
LimitedI livelli sierici di VK2 sono significativamente più bassi nei pazienti con malattia di Parkinson rispetto ai controlli sani (è stata osservata una riduzione di 3 volte). Gli studi sugli animali dimostrano che l'MK-7 ripristina i livelli di ATP cerebrale e può proteggere dalla disfunzione mitocondriale caratteristica del PD. Uno studio clinico sta attualmente esaminando gli effetti dell'MK-7 sull'ATP cerebrale tramite 31P-MRSI in pazienti affetti da malattia di Parkinson mitocondriale.
Progressione della malattia della sclerosi multipla
LimitedLa VK2 sierica è 3 volte più alta nei controlli sani rispetto ai pazienti con SM (mediana 866 ng/mL contro 196 ng/mL). La VK2 protegge i neuroni e gli oligodendrociti dal danno ossidativo, sopprime l'IL-6 pro-infiammatoria attraverso l'inibizione di Cox2 e riduce l'attività della malattia. I modelli animali mostrano che MK-4 migliora l'encefalomielite autoimmune sperimentale.
Riduzione del rischio di malattia coronarica
ModerateDati osservazionali (studio di Rotterdam) hanno mostrato che il terzile più alto di assunzione di menachinone con la dieta è associato a un rischio di mortalità per CAD inferiore del 27% (terzile medio) e del 57% (terzile superiore) rispetto al terzile più basso. Una recente analisi trasversale ha rilevato che i pazienti affetti da sindrome coronarica acuta presentano una riduzione significativa di MK-4 e MK-7 nel siero (1,61-1,64 ng/mL contro 2,29-2,16 ng/mL dei controlli). MK-7 mostra le associazioni più forti con i marcatori di rischio di CAD; i pazienti con angina instabile hanno mostrato i livelli più bassi di MK-7.
Accelerazione della guarigione delle ferite
LimitedLa meta-analisi di modelli di ratto (6 studi) ha mostrato che il trattamento con vitamina K ha aumentato significativamente il tasso di guarigione delle ferite (WMD 27,45, 95% CI 13,46-41,44). Gli studi clinici RCT hanno dimostrato che le ferite trattate con vitamina K avevano un'area significativamente ridotta al giorno 4 rispetto ai controlli, ma nessuna differenza al giorno 7. La biodisponibilità di MK-7 e la specificità del trans-isomero sembrano cruciali per l'efficacia.
Supporto per la prevenzione e il trattamento del cancro
LimitedStudi in vitro e in vivo dimostrano che VK2 inibisce la proliferazione delle cellule del carcinoma epatocellulare (HCC), della leucemia, del colon-retto, dell'ovaio e del pancreas attraverso l'arresto del ciclo cellulare e l'induzione dell'apoptosi. Gli studi clinici dimostrano che la VK2 ha ridotto i tassi di recidiva del carcinoma epatocellulare e ha aumentato la sopravvivenza. L'assunzione di VK2 nella dieta è associata a una riduzione del rischio di cancro alla prostata e ai polmoni. I meccanismi coinvolgono l'inibizione di NF-κB, la soppressione di c-MYC e l'attivazione di vie di apoptosi estrinseca.
Salute mentale e sintomi della depressione
LimitedLa maggior parte degli studi osservazionali riporta associazioni inverse tra assunzione di vitamina K/livelli sierici e sintomi depressivi. Un piccolo studio RCT (donne PCOS) ha dimostrato che 90 µg di MK-7 per 8 settimane hanno ridotto i punteggi della depressione BDI-II rispetto al placebo. Studi sugli animali condotti su ratti affetti da sindrome metabolica e con deficit di estrogeni dimostrano che l'MK-7 riduce i comportamenti depressivi e i sintomi ansiosi attraverso la riduzione dello stress ossidativo e gli effetti antinfiammatori.
Miglioramento della funzione endoteliale
LimitedIn topi aterosclerotici con deficit di ApoE/LDLR, MK-7 a basse dosi (0,05 mg/kg) ha migliorato la vasodilatazione endotelio-dipendente indotta dall'acetilcolina e dal flusso e ha aumentato la produzione di ossido nitrico. Entrambe le dosi, bassa e alta, hanno ridotto lo spessore della media nelle arterie brachiocefaliche. MK-7 migliora la funzione endoteliale NO-dipendente senza effetti sulla trombogenesi.
Funzione respiratoria e BPCO
LimitedI pazienti con BPCO mostrano livelli elevati di dp-ucMGP (che indicano una carenza di vitamina K), inversamente associati alla capacità di diffusione polmonare. Lo stato della vitamina K può proteggere dall'enfisema. Dati preliminari suggeriscono che la mortalità è più elevata nei pazienti con BPCO che assumono warfarin rispetto agli anticoagulanti orali diretti, suggerendo il ruolo protettivo della vitamina K a livello polmonare.
Salute oculare e prevenzione della cataratta
LimitedLo studio PREDIMED (n=5860) ha dimostrato una riduzione del 29% del rischio di intervento di cataratta nel terzile più alto di assunzione di vitamina K1 rispetto al più basso. La proteina Gla della matrice è espressa nei tessuti oculari e regola la pressione intraoculare. La VK2 si accumula preferenzialmente nei tessuti retinici attraverso il trasporto HDL, suggerendo un ruolo neuroprotettivo e antinucleare.
Prevenzione della massa muscolare e della sarcopenia
LimitedDati osservazionali associano una vitamina K plasmatica più elevata a migliori prestazioni fisiche (SPPB, velocità di deambulazione, forza delle gambe). La MK-7 aumenta la proliferazione e la migrazione delle cellule satelliti nel tessuto muscolare e migliora il metabolismo energetico mitocondriale. Nelle cellule muscolari, la MK-4 riduce la lattato deidrogenasi e aumenta l'espressione dei fattori miogenici, suggerendo un potenziale anti-atrofia.
Esiti del trapianto di rene
ModerateL'integrazione di MK-7 (360 µg/die per 8 settimane) in riceventi stabili di trapianto di rene ha ridotto la velocità dell'onda di polso carotideo-femorale del 14,2%. Uno studio KING su 60 pazienti ha dimostrato che MK-7 ha ridotto significativamente i livelli di dp-ucMGP e i marcatori di rigidità arteriosa. I miglioramenti dello stato della vitamina K dopo il trapianto sono correlati a un rallentamento della progressione della calcificazione vascolare.
Protezione dalle lesioni polmonari acute
LimitedIn modelli di lesioni polmonari acute indotte da LPS, il pretrattamento con VK2 ad alte dosi ha significativamente ridotto i marcatori pro-infiammatori (TNF-α, IL-10 ridotta) e pro-apoptotici, ha aumentato le proteine della giunzione stretta (ZO-1, occludina) e ha inibito la disfunzione mitocondriale e l'eccessiva autofagia, proteggendo l'integrità della barriera epiteliale ed endoteliale.
Riduzione del rischio di malattie infiammatorie intestinali
LimitedUn'analisi trasversale (NHANES n=3591) ha rilevato che una maggiore assunzione di vitamina D riduce il rischio di IBD del 51% per ogni aumento di 1 mcg. Tra gli individui non diabetici, ogni aumento di 1 mcg di vitamina K è stato associato a una riduzione del rischio di IBD del 67%. La VK2 regola il microbiota intestinale, riduce l'infiammazione e modula la risposta immunitaria attraverso meccanismi mediati da MGP.
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