Vitamine K2 (sous
forme de MK7)
Le directeur du calcium cellulaire soutient la densité osseuse, la santé cardiovasculaire et l'intégrité vasculaire
La ménaquinone-7 (MK-7) est une forme de vitamine K2 à longue chaîne qui présente une biodisponibilité supérieure et une demi-vie prolongée qui lui permet de circuler pendant 72 heures. Cette vitamine liposoluble active les protéines régulatrices du calcium, dirigeant les minéraux vers les os et les dents tout en prévenant la calcification artérielle, ce qui la rend essentielle pour la solidité des os, la santé cardiovasculaire et la fonction métabolique dans de nombreux systèmes organiques.
La vitamine K2 (MK-7) dispose de preuves cliniques solides pour la santé osseuse (plusieurs méta-analyses montrant une réduction du risque de fracture de 56 à 81 %), la protection cardiovasculaire (plusieurs ECR démontrant une réduction de la rigidité artérielle), le contrôle de la glycémie (preuves solides issues d'ECR) et la santé parodontale. Les essais cliniques sur l'homme sont limités en ce qui concerne la fonction cognitive, la prévention du cancer et la neuropathie, bien que les études animales et mécanistes soient convaincantes. Aucun effet indésirable grave n'a été documenté dans plus de 40 essais cliniques sur l'homme avec des doses allant jusqu'à 462 µg/jour. La Fondation CRN a fixé à 375 µg/jour le niveau d'apport complémentaire sûr sur la base de ces données. La MK-7 est sans doute l'une des formes de micronutriments complémentaires les mieux étudiées.
Santé osseuse et prévention des fractures
StrongLa MK-7 active l'ostéocalcine par gamma-carboxylation, ce qui permet la liaison du calcium à la matrice minérale osseuse. Un essai comparatif randomisé de 3 ans (n=244 femmes ménopausées) a montré qu'une dose de 180 µg/jour de MK-7 améliorait la rigidité artérielle et la solidité des os. Une méta-analyse montre que la vitamine K réduit les fractures vertébrales de 60 %, les fractures de la hanche de 77 % et les fractures non vertébrales de 81 % dans les populations japonaises. Une supplémentation à long terme en MK-7 prévient le déclin de la DMO lié à l'âge au niveau de la colonne lombaire et du col du fémur tout en favorisant la qualité osseuse indépendamment des changements de densité.
Santé cardiovasculaire et réduction de la rigidité artérielle
StrongLa MK-7 active la protéine Gla de la matrice (MGP), qui inhibe la calcification vasculaire et réduit la rigidité artérielle. Un essai contrôlé randomisé de 3 ans (244 femmes ménopausées en bonne santé, âgées de 55 à 65 ans) a démontré que 180 µg de MK-7 par jour amélioraient de manière significative l'élasticité artérielle et l'indice de rigidité par rapport à un placebo. Une étude de suivi d'un an chez 166 personnes à haut risque (dp-ucMGP >400 pmol/L) a montré que les femmes post-ménopausées ayant une rigidité vasculaire de base élevée ont connu les plus grandes améliorations de la pression artérielle et de la vitesse de l'onde de pouls. De multiples essais contrôlés randomisés dans des populations d'hémodialysés, de transplantés rénaux et de diabétiques montrent que 360-375 µg de MK-7 réduisent la progression de la rigidité artérielle, en particulier dans les sous-groupes présentant un dysfonctionnement vasculaire existant.
Prévention de la calcification vasculaire
ModerateLa MK-7 agit comme cofacteur pour la carboxylation de la protéine Gla de la matrice et de l'ostéocalcine dans les tissus extra-hépatiques, empêchant le dépôt pathologique de calcium dans les parois artérielles et les valves cardiaques. Les essais cliniques démontrent que la MK-7 peut retarder ou inverser la calcification vasculaire chez les patients hémodialysés, les transplantés rénaux et les personnes souffrant d'une maladie rénale chronique. La réduction des taux plasmatiques de dp-ucMGP (MGP décarboxylée et sous-carboxylée) - un marqueur de la carence en vitamine K - est significativement corrélée à l'amélioration des résultats vasculaires à la suite d'une supplémentation en MK-7.
Contrôle glycémique et sensibilité à l'insuline
StrongUn essai contrôlé randomisé (n=68 patients atteints de diabète de type 2 indépendants de l'insuline) a montré que 360 µg de MK-7 par jour pendant 12 semaines réduisaient la glycémie à jeun (réduction de 29 %) et l'HbA1c (réduction de 12 %) par rapport à un placebo. Les mécanismes comprennent l'augmentation de l'adiponectine médiée par l'ostéocalcine et l'inhibition de la voie anti-inflammatoire NF-κB. Un essai contrôlé randomisé de 6 mois (n=60 participants atteints de DT2) avec analyse du microbiote a montré que le MK-7 améliorait la tolérance au glucose grâce à des modifications des acides biliaires secondaires et des acides gras à chaîne courte, médiées par des genres bactériens sensibles au MK-7.
Fonction cognitive et prévention de la neurodégénérescence
LimitedLes concentrations de MK-4 dans le cerveau (converties à partir de MK-7) sont inversement corrélées à la pathologie de la maladie d'Alzheimer, à la densité des enchevêtrements neurofibrillaires et au stade de Braak. Chez les rats âgés, le traitement à la MK-7 a inversé les déficits cognitifs liés à l'âge, amélioré les marqueurs inflammatoires, inhibé la calcification cérébrovasculaire, augmenté l'expression de la protéine Gas6 et amélioré la capacité à grimper. Les mécanismes impliquent l'amélioration du transport électronique mitochondrial (production d'ATP), la réduction de la neurotoxicité de l'amyloïde-bêta, la suppression des cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF-α) et la protection de la barrière hémato-encéphalique par l'activation de la protéine S et de la protéine Gas6.
Santé parodontale
ModerateUne étude cas-témoins (n=154) a trouvé des niveaux sériques de MK-7 significativement réduits chez les patients atteints de parodontite par rapport aux témoins sains (0,19±0,01 nmol/L au stade IV de la maladie). Les niveaux de VK2 sont en corrélation négative avec la perte d'os alvéolaire, la perte d'attache clinique et le saignement au sondage. La MK-7 réduit la formation d'ostéoclastes par l'inhibition de NF-κB et favorise la différenciation des ostéoblastes, mécanismes directement liés à la régénération des tissus parodontaux et à la préservation de l'os.
Long COVID et marqueurs inflammatoires
ModerateUn essai contrôlé randomisé (n=90 patients atteints de COVID long, randomisation 2:1) a montré que 240 µg de MK-7 + 2000 UI de vitamine D3 pendant 24 semaines réduisaient les scores du LC Research Index de 7,1 %, diminuaient le marqueur de translocation fongique (1,3)-β-D-glucan, réduisaient le LDL oxydé et diminuaient les marqueurs inflammatoires (sTNF-RI, sCD163). L'intervention a permis de stabiliser le nombre de symptômes COVID à long terme, tandis que les témoins ont vu leurs symptômes augmenter.
Prise en charge du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
ModerateUn essai contrôlé randomisé de 8 semaines (n=32 patients atteints de SOPK) a montré que 90 µg de MK-7 par jour réduisaient de manière significative l'indice d'androgène libre (FAI), la DHT sérique, le tour de taille et la masse graisseuse tout en augmentant le muscle squelettique et la SHBG. L'insuline à jeun et le HOMA-IR ont diminué, ce qui indique une amélioration de la sensibilité à l'insuline. La MK-7 a réduit les triglycérides mais pas les autres paramètres lipidiques.
Gestion de la polyarthrite rhumatoïde
ModerateDe nombreuses études montrent que la MK-7 et la MK-4 réduisent les marqueurs d'activité de la maladie chez les patients atteints de PR par le biais de mécanismes immunosuppresseurs et anti-inflammatoires. Une étude transversale (100 µg de MK-7 par jour) a montré des réductions significatives du DAS28-ESR, de l'ESR, de la CRP et de la MMP-3 après 3 mois. Des études in vitro démontrent que le MK-7 inhibe la prolifération des PBMC activées par des mitogènes de patients atteints de PR avec des valeurs IC50 en corrélation avec la CRP, le RF et l'ACPA.
Soulagement de la neuropathie périphérique
ModerateUn essai clinique plus important (200 µg de MK-7 deux fois par jour pendant 8 semaines chez des patients présentant une carence en vitamine B12 ou un diabète de type 2) a montré une activité thérapeutique sur les symptômes de la neuropathie périphérique, notamment les crampes, les douleurs à type de brûlure, la faiblesse et la fatigue. Les réductions ont persisté après l'arrêt du traitement. La MK-7 a été bien tolérée et n'a entraîné aucun effet indésirable.
Protection du foie et anti-âge
LimitedL'administration de VK2 à des rats vieillissants a amélioré la fonction hépatique (ALT, AST, protéines totales, albumine), supprimé l'expression des marqueurs inflammatoires (TNF-α, COX-2, iNOS) et des biomarqueurs fibrotiques (TGF-β, TIMP), réduit l'apoptose et préservé l'architecture mitochondriale. Les mécanismes impliquent l'interception de la signalisation liée au vieillissement Keap-1/Nrf-2/HO-1. Le VK2 a également montré son efficacité contre la récurrence du carcinome hépatocellulaire dans des contextes cliniques.
Fonction mitochondriale et production d'énergie
LimitedLa MK-7 fonctionne comme un transporteur d'électrons mitochondrial, améliorant la production d'ATP et l'efficacité de la chaîne de transport d'électrons. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, une semaine de traitement à la MK-7 a permis d'augmenter les niveaux d'ATP dans le cerveau par rapport aux témoins sains. Chez des rats âgés atteints de la maladie de Parkinson, le MK-7 a amélioré les marqueurs de dysfonctionnement mitochondrial et les résultats comportementaux. Dans les cellules endommagées par la 6-OHDA, la MK-7 régule la mitophagie, l'équilibre fusion/fission mitochondriale et favorise la biogenèse mitochondriale via la signalisation PINK1/Parkin.
Biomarqueurs de la maladie de Parkinson
LimitedLes taux sériques de VK2 sont significativement plus bas chez les patients atteints de la maladie de Parkinson que chez les témoins sains (réduction d'un facteur 3 observée). Des études animales montrent que la MK-7 rétablit les niveaux d'ATP dans le cerveau et peut protéger contre le dysfonctionnement mitochondrial caractéristique de la maladie de Parkinson. Un essai clinique étudie actuellement les effets de la MK-7 sur l'ATP cérébral par l'intermédiaire du 31P-MRSI chez des patients atteints de la maladie de Parkinson ayant des mitochondries.
Évolution de la sclérose en plaques
LimitedLe taux sérique de VK2 est trois fois plus élevé chez les témoins sains que chez les patients atteints de SEP (médiane 866 ng/mL contre 196 ng/mL). La VK2 protège les neurones et les oligodendrocytes des lésions oxydatives, supprime l'IL-6 pro-inflammatoire via l'inhibition de la Cox2 et réduit l'activité de la maladie. Les modèles animaux montrent que la MK-4 améliore l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale.
Réduction du risque de maladie coronarienne
ModerateDes données d'observation (étude de Rotterdam) ont montré que l'apport alimentaire en ménaquinone du tertile le plus élevé était associé à un risque de mortalité par maladie coronarienne inférieur de 27 % (tertile moyen) et de 57 % (tertile supérieur) par rapport au tertile le plus bas. Une analyse transversale récente a révélé que les patients souffrant d'un syndrome coronarien aigu présentaient un taux sérique de MK-4 et de MK-7 significativement réduit (1,61-1,64 ng/ml contre 2,29-2,16 ng/ml chez les témoins). La MK-7 présente les associations les plus fortes avec les marqueurs de risque de maladie coronarienne ; les patients souffrant d'angine instable présentent les niveaux de MK-7 les plus bas.
Accélération de la cicatrisation des plaies
LimitedUne méta-analyse de modèles de rats (6 études) a montré que le traitement à la vitamine K augmentait de manière significative le taux de cicatrisation des plaies (WMD 27,45, 95% CI 13,46-41,44). Un essai clinique randomisé a montré que les plaies traitées à la vitamine K présentaient une surface significativement réduite au 4e jour par rapport aux témoins, mais qu'il n'y avait pas de différence au 7e jour. La biodisponibilité de la MK-7 et la spécificité de l'isomère trans semblent cruciales pour l'efficacité.
Soutien à la prévention et au traitement du cancer
LimitedDes études in vitro et in vivo démontrent que le VK2 inhibe la prolifération des cellules de carcinome hépatocellulaire (CHC), de leucémie, de cancer colorectal, ovarien et pancréatique par l'arrêt du cycle cellulaire et l'induction de l'apoptose. Les essais cliniques montrent que le VK2 réduit les taux de récurrence du CHC et améliore la survie. La consommation de VK2 est associée à une réduction du risque de cancer de la prostate et du poumon. Les mécanismes impliquent l'inhibition de NF-κB, la suppression de c-MYC et l'activation des voies extrinsèques d'apoptose.
Santé mentale et symptômes de dépression
LimitedLa plupart des études d'observation font état d'associations inverses entre l'apport en vitamine K/les niveaux de sérum et les symptômes dépressifs. Un petit essai contrôlé randomisé (femmes souffrant de SOPK) a montré que 90 µg de MK-7 pendant 8 semaines réduisaient les scores de dépression BDI-II par rapport au placebo. Des études animales menées sur des rats atteints du syndrome métabolique et présentant une carence en œstrogènes montrent que la MK-7 réduit les comportements de type dépressif et les symptômes de type anxieux par le biais d'une réduction du stress oxydatif et d'effets anti-inflammatoires.
Amélioration de la fonction endothéliale
LimitedChez des souris athéroscléreuses déficientes en ApoE/LDLR, une faible dose de MK-7 (0,05 mg/kg) a amélioré la vasodilatation dépendante de l'endothélium induite par l'acétylcholine et le débit et a augmenté la production d'oxyde nitrique. Les doses faibles et élevées ont réduit l'épaisseur de la média dans les artères brachiocéphaliques. La MK-7 améliore la fonction endothéliale dépendante du NO sans effets sur la thrombogenèse.
Fonction respiratoire et BPCO
LimitedLes patients atteints de BPCO présentent des taux élevés de dp-ucMGP (indiquant une carence en vitamine K), inversement associés à la capacité de diffusion pulmonaire. Le statut en vitamine K peut protéger contre l'emphysème. Des données préliminaires suggèrent que la mortalité est plus élevée chez les patients atteints de BPCO sous warfarine que sous anticoagulants oraux directs, ce qui suggère le rôle protecteur de la vitamine K au niveau pulmonaire.
Santé oculaire et prévention de la cataracte
LimitedL'essai PREDIMED (n=5860) a démontré une réduction de 29% du risque de chirurgie de la cataracte dans le tertile le plus élevé d'apport alimentaire en vitamine K1 par rapport au tertile le plus bas. La protéine Matrix Gla est exprimée dans les tissus oculaires et régule la pression intraoculaire. La VK2 s'accumule préférentiellement dans les tissus rétiniens via le transport HDL, ce qui suggère des rôles neuroprotecteur et anticalcification.
Masse musculaire et prévention de la sarcopénie
LimitedDes données d'observation associent un taux plasmatique de vitamine K plus élevé à de meilleures performances physiques (SPPB, vitesse de marche, force des jambes). La MK-7 augmente la prolifération et la migration des cellules satellites dans le tissu musculaire et améliore le métabolisme énergétique des mitochondries. Dans les cellules musculaires, la MK-4 réduit la lactate déshydrogénase et augmente l'expression des facteurs myogéniques, ce qui suggère un potentiel anti-atrophie.
Résultats de la transplantation rénale
ModerateLa supplémentation en MK-7 (360 µg/jour pendant 8 semaines) chez des transplantés rénaux stables a réduit la vitesse de l'onde de pouls carotide-fémorale de 14,2 %. Un essai KING sur 60 patients a montré que la MK-7 réduisait de manière significative les niveaux de dp-ucMGP et les marqueurs de rigidité artérielle. Les améliorations du statut en vitamine K après la transplantation sont en corrélation avec un ralentissement de la progression de la calcification vasculaire.
Protection contre les lésions pulmonaires aiguës
LimitedDans les modèles de lésions pulmonaires aiguës induites par le LPS, le prétraitement par VK2 à forte dose a réduit de manière significative les marqueurs pro-inflammatoires (TNF-α, IL-10 réduit) et pro-apoptotiques, a augmenté les protéines de la jonction serrée (ZO-1, occludine) et a inhibé le dysfonctionnement mitochondrial et l'autophagie excessive, protégeant ainsi l'intégrité de la barrière épithéliale et endothéliale.
Réduction du risque de maladie inflammatoire de l'intestin
LimitedUne analyse transversale (NHANES n=3591) a montré qu'un apport plus élevé en vitamine D réduisait le risque de MICI de 51 % pour chaque augmentation de 1 mcg. Chez les personnes non diabétiques, chaque augmentation de 1 mcg de vitamine K est associée à une réduction de 67 % du risque de MICI. La vitamine K2 régule le microbiote intestinal, réduit l'inflammation et module la réponse immunitaire par le biais de mécanismes médiés par le MGP.
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